{"id":88689,"date":"2016-06-22T10:05:29","date_gmt":"2016-06-22T13:05:29","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=88689"},"modified":"2016-06-21T20:07:05","modified_gmt":"2016-06-21T23:07:05","slug":"hormonio-masculino-reverte-envelhecimento-celular-em-ensaio-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2016\/hormonio-masculino-reverte-envelhecimento-celular-em-ensaio-clinico\/88689","title":{"rendered":"Horm\u00f4nio masculino reverte envelhecimento celular em ensaio cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"

Karina Toledo | Ag\u00eancia FAPESP \u2013 A enzima telomerase \u2013 naturalmente encontrada no organismo humano \u2013 \u00e9 a subst\u00e2ncia conhecida que mais se aproxima do conceito de \u201celixir da juventude<\/em><\/strong>\u201d celular. Em um estudo recente, \u00a0no New England Journal of Medicine, pesquisadores brasileiros e norte-americanos mostraram ser poss\u00edvel estimular a produ\u00e7\u00e3o dessa prote\u00edna com o uso de horm\u00f4nios sexuais.<\/p>\n

A estrat\u00e9gia foi testada em pacientes com doen\u00e7as gen\u00e9ticas associadas a muta\u00e7\u00f5es no gene codificador da telomerase, como anemia apl\u00e1stica e fibrose pulmonar, e se mostrou capaz de combater os preju\u00edzos ao organismo causados pela defici\u00eancia da enzima.<\/p>\n

O estudo foi realizado em colabora\u00e7\u00e3o com os National Institutes of Health (NIH), dos Estados Unidos. Entre os autores brasileiros est\u00e3o Phillip Scheinberg, chefe do Servi\u00e7o de Hematologia do Hospital S\u00e3o Jos\u00e9, Associa\u00e7\u00e3o Benefic\u00eancia Portuguesa de S\u00e3o Paulo, e Rodrigo Calado, professor da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP) e membro do Centro de Terapia Celular (), um dos CEPIDs apoiados pela FAPESP.<\/p>\n

\u201cUm dos processos associados ao envelhecimento \u00e9 o encurtamento dos tel\u00f4meros, estruturas existentes nas pontas dos cromossomos que servem para proteger o DNA, assim como o pl\u00e1stico na ponta dos cadar\u00e7os. Toda vez que a c\u00e9lula se divide, os tel\u00f4meros diminuem de tamanho, at\u00e9 um momento em que a c\u00e9lula n\u00e3o consegue mais se proliferar e morre ou entra em senesc\u00eancia. Mas a enzima telomerase \u00e9 capaz de manter o comprimento dos tel\u00f4meros intacto mesmo ap\u00f3s a divis\u00e3o celular\u201d, explicou Calado.<\/p>\n

Na pr\u00e1tica, disse o pesquisador, o tamanho dos tel\u00f4meros permite aferir a \u201cidade\u201d de uma c\u00e9lula, o que pode ser medido em laborat\u00f3rio. A fim de evitar esse envelhecimento, algumas c\u00e9lulas conseguem, por meio da telomerase, alongar os tel\u00f4meros acrescentando sequ\u00eancias de DNA, mantendo assim a sua capacidade de multiplica\u00e7\u00e3o e sua \u201cjuventude\u201d.<\/p>\n

Na fase embrion\u00e1ria, em que todos os tecidos est\u00e3o em forma\u00e7\u00e3o, a telomerase est\u00e1 expressa em praticamente todas as c\u00e9lulas. Ap\u00f3s esse per\u00edodo, apenas aquelas em constante divis\u00e3o continuam sintetizando a enzima, como \u00e9 o caso das c\u00e9lulas-tronco hematopoi\u00e9ticas, que d\u00e3o origem a diversos componentes do sangue.<\/p>\n

\u201cA anemia apl\u00e1stica \u00e9 uma das doen\u00e7as que podem ser causadas pela defici\u00eancia de telomerase. Ocorre um envelhecimento precoce das c\u00e9lulas-tronco da medula \u00f3ssea e, consequentemente, produ\u00e7\u00e3o insuficiente de gl\u00f3bulos brancos, vermelhos e plaquetas. O portador fica dependente de transfus\u00f5es sangu\u00edneas peri\u00f3dicas e mais suscet\u00edvel a infec\u00e7\u00f5es\u201d, explicou Calado.<\/p>\n

A falta de telomerase tamb\u00e9m pode afetar o funcionamento do f\u00edgado (cirrose), pulm\u00e3o (fibrose) e outros \u00f3rg\u00e3os, al\u00e9m de aumentar o risco de alguns tipos de c\u00e2ncer em at\u00e9 1.200 vezes.<\/p>\n

Desde os anos 1960, contou o pesquisador do CTC, h\u00e1 evid\u00eancias cl\u00ednicas de que pacientes com anemia apl\u00e1stica respondem bem ao tratamento com horm\u00f4nios masculinos (andr\u00f3genos).<\/p>\n

Em 2009, Calado e colaboradores mostraram em artigo \u00a0na revista Blood que os andr\u00f3genos \u2013 que no organismo humano s\u00e3o transformados em estr\u00f3genos \u2013 se ligam a receptores de horm\u00f4nios femininos existentes na regi\u00e3o promotora do gene da telomerase e, assim, estimulam a s\u00edntese da enzima nas c\u00e9lulas.<\/p>\n

\u201cEste estudo que acabamos de publicar teve como objetivo ver se tamb\u00e9m em humanos acontecia esse efeito que hav\u00edamos observado em laborat\u00f3rio e os resultados indicam que sim\u201d, disse Calado.<\/p>\n

Segundo o pesquisador, em vez de estr\u00f3geno, optou-se por tratar os pacientes com andr\u00f3geno porque esse tipo de droga j\u00e1 \u00e9 usado h\u00e1 muito tempo em casos de anemias cong\u00eanitas e oferece a vantagem de estimular o aumento da massa de hemoglobina (gl\u00f3bulos vermelhos) \u2013 algo que o horm\u00f4nio feminino n\u00e3o \u00e9 capaz de fazer.<\/p>\n

Ensaio cl\u00ednico<\/p>\n

O tratamento com o esteroide danazol \u2013 um horm\u00f4nio masculino sint\u00e9tico \u2013 foi testado durante dois anos em 27 pacientes com muta\u00e7\u00e3o no gene da telomerase e que sofriam de anemia apl\u00e1stica. Alguns tamb\u00e9m sofriam de fibrose pulmonar, doen\u00e7a caracterizada pela substitui\u00e7\u00e3o do tecido funcional do pulm\u00e3o por tecido cicatricial.<\/p>\n

\u201cUm tel\u00f4mero de um adulto sadio tem em m\u00e9dia de 7 mil a 9 mil pares de bases. Um indiv\u00edduo normal perde em m\u00e9dia, por ano, entre 50 e 60 pares de bases; um paciente com defici\u00eancia da telomerase pode perder de 100 a 300 pares de bases por ano. No entanto, os pacientes que receberam danazol apresentaram ap\u00f3s dois anos um alongamento m\u00e9dio de 386 pares de bases nos tel\u00f4meros\u201d, contou Calado.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, a massa de hemoglobina passou de 9 gramas por decilitro para 11 g\/dL, em m\u00e9dia. Uma pessoa sem anemia costuma ter entre 12g\/dL e 16g\/dL, mas a melhora observada foi suficiente para tornar os pacientes independentes de transfus\u00e3o sangu\u00ednea.<\/p>\n

Nos portadores de fibrose pulmonar o quadro degenerativo parou de evoluir \u2013 o que \u00e9 um grande avan\u00e7o por se tratar de doen\u00e7a para a qual n\u00e3o h\u00e1 tratamento.<\/p>\n

\u201cAp\u00f3s o t\u00e9rmino do protocolo, a medica\u00e7\u00e3o foi interrompida e notamos uma queda nas contagens. V\u00e1rios pacientes voltaram a tomar a medica\u00e7\u00e3o, mas agora em doses menores, ajustadas individualmente para minimizar os efeitos colaterais\u201d, disse Calado.<\/p>\n

Como outros esteroides anabolizantes, o danazol pode ser t\u00f3xico para o f\u00edgado, causar atrofia testicular, no caso dos homens, e uma certa masculiniza\u00e7\u00e3o, no caso das mulheres. Alguns pacientes que inicialmente integravam o estudo desistiram ao longo do processo por desconfortos como c\u00e2imbra e incha\u00e7o.<\/p>\n

Em um novo protocolo atualmente em andamento no Hemocentro da USP de Ribeir\u00e3o Preto, o mesmo tipo de abordagem vem sendo testada com um outro horm\u00f4nio masculino injet\u00e1vel chamado nandrolona. O estudo conta com \u00a0e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient\u00edfico e Tecnol\u00f3gico (CNPq).<\/p>\n

\u201cOs efeitos da nandrolona para o f\u00edgado s\u00e3o bem menores que os do danazol e os resultados preliminares est\u00e3o mostrando melhora, pelo menos do ponto de vista hematol\u00f3gico. Os tel\u00f4meros ainda v\u00e3o ser avaliados\u201d, disse Calado.<\/p>\n

Outra possibilidade futura, ponderou o pesquisador, \u00e9 estudar o desenvolvimento de drogas capazes de se ligar ao receptor de estr\u00f3geno e estimular a enzima da telomerase sem causar os demais efeitos dos horm\u00f4nios anabolizantes no organismo.<\/p>\n

Longevidade<\/p>\n

Embora os resultados do estudo indiquem ser poss\u00edvel reverter com o uso de drogas um dos fatores biol\u00f3gicos do envelhecimento, ainda n\u00e3o est\u00e1 claro se, em pessoas saud\u00e1veis, os benef\u00edcios do tratamento superariam os riscos, principalmente se o uso de horm\u00f4nios sexuais estiver envolvido.<\/p>\n

\u201cIsso precisaria ser estudado dentro de um protocolo de pesquisa. Por exemplo, no caso da reposi\u00e7\u00e3o hormonal p\u00f3s-menopausa, h\u00e1 uma s\u00e9rie de benef\u00edcios: manuten\u00e7\u00e3o da massa \u00f3ssea, da libido, da sa\u00fade cardiovascular. Por outro lado, h\u00e1 um risco aumentado de c\u00e2ncer de mama. Hoje esse tratamento n\u00e3o \u00e9 mais recomendado de forma indiscriminada\u201d, comentou Calado.<\/p>\n

Na avalia\u00e7\u00e3o do pesquisador, \u00e9 poss\u00edvel que alguns grupos de pessoas \u2013 como pacientes submetidos \u00e0 quimioterapia e radioterapia \u2013 possam se beneficiar no futuro de drogas capazes de estimular a telomerase.<\/p>\n

\u201cTratamentos contra o c\u00e2ncer costumam acelerar o envelhecimento celular e, talvez, isso possa ser revertido com o est\u00edmulo da telomerase. Por outro lado, alongar demasiadamente os tel\u00f4meros pode facilitar o desenvolvimento de c\u00e2ncer, pois favorece a prolifera\u00e7\u00e3o celular. Tudo isso ainda ter\u00e1 de ser investigado\u201d, afirmou.<\/p>\n

O artigo Danazol Treatment for Telomere Diseases (doi: 10.1056\/NEJMoa1515319)\u00a0pode ser lido em<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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