{"id":81223,"date":"2016-02-19T10:05:29","date_gmt":"2016-02-19T12:05:29","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=81223"},"modified":"2016-02-18T17:06:10","modified_gmt":"2016-02-18T19:06:10","slug":"estudo-avanca-no-conhecimento-da-genetica-molecular-do-diabetes-mellitus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2016\/estudo-avanca-no-conhecimento-da-genetica-molecular-do-diabetes-mellitus\/81223","title":{"rendered":"Estudo avan\u00e7a no conhecimento da gen\u00e9tica molecular do diabetes mellitus"},"content":{"rendered":"

Elton Alisson | Ag\u00eancia FAPESP \u2013 O sistema imunol\u00f3gico<\/em><\/strong> humano pode falhar em sua tarefa de identificar \u00f3rg\u00e3os e tecidos do corpo, reconhecendo-os como elementos pr\u00f3prios, e passar a atac\u00e1-los, desencadeando o surgimento de doen\u00e7as autoimunes.<\/p>\n

Um estudo realizado por pesquisadores da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP) forneceu indica\u00e7\u00f5es de como isso ocorre em n\u00edvel molecular.<\/p>\n

Eles identificaram mol\u00e9culas de microRNAs (miRNAs) capazes de alterar a express\u00e3o de determinados genes de defesa de c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico \u2013 os linf\u00f3citos T \u2013, fazendo com que ataquem inadvertidamente c\u00e9lulas beta do p\u00e2ncreas, produtoras de insulina, e causem o surgimento do diabetes mellitus do tipo 1.<\/p>\n

Resultado do Projeto Tem\u00e1tico , apoiado pela FAPESP e realizado no \u00e2mbito do \u2013 um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (), financiados pela Funda\u00e7\u00e3o \u2013, o estudo foi publicado na revista PLoS One.<\/p>\n

O estudo tamb\u00e9m faz parte de uma pesquisa de doutorado realizada por Tha\u00eds Arouca Fornari Tavares no programa de P\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o em Gen\u00e9tica da FMRP. A pesquisadora realizou mestrado com da FAPESP.<\/p>\n

\u201cDesvendamos qual a participa\u00e7\u00e3o espec\u00edfica de mol\u00e9culas de miRNAs na altera\u00e7\u00e3o do controle gen\u00e9tico molecular de linf\u00f3citos T que faz com que ataquem c\u00e9lulas beta produtoras de insulina no p\u00e2ncreas\u201d, disse Geraldo Aleixo da Silva Passos J\u00fanior, professor associado das Faculdades de Odontologia e Medicina da USP de Ribeir\u00e3o Preto e coordenador do projeto, \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

De acordo com o pesquisador, j\u00e1 se sabia como se d\u00e1 o ataque dos linf\u00f3citos T \u00e0s c\u00e9lulas beta do p\u00e2ncreas, causando a doen\u00e7a autoimune que representa entre 5% e 10% dos casos de diabetes no Brasil, segundo estimativas da Sociedade Brasileira de Diabetes.<\/p>\n

Ap\u00f3s se desenvolverem no timo \u2013 uma gl\u00e2ndula tor\u00e1cica \u2013, os linf\u00f3citos T migram para o ba\u00e7o e, posteriormente, v\u00e3o para a circula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea para desempenhar suas fun\u00e7\u00f5es imunol\u00f3gicas.<\/p>\n

Alguns clones de linf\u00f3citos T, do tipo CD4+ ou CD8+, contudo, n\u00e3o reconhecem as prote\u00ednas pancre\u00e1ticas como elementos pr\u00f3prios do organismo, infiltram-se no p\u00e2ncreas e come\u00e7am a destruir c\u00e9lulas beta produtoras de insulina.<\/p>\n

Essa rea\u00e7\u00e3o autoimune \u00e9 conhecida como insulite e acaba provocando o diabetes mellitus do tipo 1.<\/p>\n

\u201cApesar desse processo ser conhecido, ainda n\u00e3o se sabia quais os elementos envolvidos na altera\u00e7\u00e3o do controle do genoma funcional desses linf\u00f3citos T que atacam as c\u00e9lulas beta produtoras de insulina\u201d, explicou Passos.<\/p>\n

A fim de tentar identific\u00e1-los, os pesquisadores acompanharam o desenvolvimento dos linf\u00f3citos T desde sua matura\u00e7\u00e3o no interior da gl\u00e2ndula do timo, passando pelo ba\u00e7o, at\u00e9 atingirem o interior do p\u00e2ncreas, no momento em que destroem as c\u00e9lulas produtoras de insulina.<\/p>\n

Para isso, eles utilizaram como modelo experimental uma linhagem especial de camundongos NOD \u2013 sigla em ingl\u00eas de Non-obese diabetic, ou diabetes n\u00e3o causada por obesidade, em tradu\u00e7\u00e3o livre \u2013, que apresenta um quadro de diabetes mellitus do tipo 1 compar\u00e1vel com a doen\u00e7a em humanos.<\/p>\n

\u201cQuando esse tipo de camundongo mutante atinge entre cinco e oito meses de idade, os linf\u00f3citos T de seu sistema imunol\u00f3gico come\u00e7am a atacar as c\u00e9lulas beta produtoras de insulina no p\u00e2ncreas. Em humanos esse processo tamb\u00e9m ocorre, mas, como \u00e9 gradual, pode levar alguns anos e o diabetes do tipo 1 ser diagnosticado na inf\u00e2ncia ou no in\u00edcio da adolesc\u00eancia\u201d, disse Passos.<\/p>\n

Os linf\u00f3citos T produzidos pelo sistema imunol\u00f3gico dos camundongos NOD foram isolados em suas diferentes fases de desenvolvimento, iniciando pelo timo, passando pelo ba\u00e7o at\u00e9 chegar ao p\u00e2ncreas.<\/p>\n

Identifica\u00e7\u00e3o de intera\u00e7\u00e3o<\/p>\n

Por meio de uma t\u00e9cnica de gen\u00f4mica funcional chamada microarrays, os pesquisadores fizeram um estudo completo da express\u00e3o g\u00eanica \u2013 a express\u00e3o dos genes \u2013 dos linf\u00f3citos T dos camundongos em cada uma dessas tr\u00eas fases.<\/p>\n

Com base nisso, eles conseguiram identificar RNAs mensageiros (mRNAs) \u2013 respons\u00e1veis por levar a informa\u00e7\u00e3o do DNA do n\u00facleo at\u00e9 o citoplasma \u2013 e miRNAs \u2013 que interagem com os mRNAs no citoplasma das c\u00e9lulas, impedindo que fabriquem prote\u00ednas \u2013 dos linf\u00f3citos T dos camundongos.<\/p>\n

Por meio de uma ferramenta de bioinform\u00e1tica, os pesquisadores fizeram uma an\u00e1lise do conjunto completo dos mRNAs e dos miRNAs e conseguiram identificar quais deles interagem entre si durante a evolu\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T.<\/p>\n

\u201cFoi a primeira vez que um grupo de pesquisa demonstrou todas as intera\u00e7\u00f5es entre mRNAs e miRNAs nos linf\u00f3citos T desde que surgem no timo, passando pelo ba\u00e7o at\u00e9 chegar ao p\u00e2ncreas, no contexto do diabetes melittus do tipo 1\u201d, afirmou Passos.<\/p>\n

Os resultados das an\u00e1lises apontaram que dois mRNAs que codificam respectivamente duas prote\u00ednas dos linf\u00f3citos T \u2013 o Ccr7 e o Cd247 (CD3 zeta) \u2013 t\u00eam sua express\u00e3o alterada nos linf\u00f3citos T que atacam o p\u00e2ncreas.<\/p>\n

Os pesquisadores constataram que essa altera\u00e7\u00e3o \u00e9 resultado da a\u00e7\u00e3o de um miRNA (miR-202-3p), e isso pode levar \u00e0 autoimunidade contra o p\u00e2ncreas.<\/p>\n

\u201cJ\u00e1 havia sido levantada a possibilidade desses dois mRNAs participarem do processo de autoimunidade. Agora, descobrimos como isso ocorre, identificando um miRNA que atua no descontrole molecular dos linf\u00f3citos T que atacam as c\u00e9lulas beta produtoras de insulina\u201d, disse Passos.<\/p>\n

Na avalia\u00e7\u00e3o do pesquisador, o estudo abre a perspectiva de desenhar oligonucleot\u00eddeos \u2013 fragmentos de DNA ou de RNA \u2013 que poderiam ajudar no controle do diabetes mellitus do tipo 1.<\/p>\n

\u201cIdentificamos poss\u00edveis alvos. Agora, pretendemos realizar um novo estudo para avaliar de que forma poder\u00edamos interferir nesse processo inflamat\u00f3rio, que \u00e9 a insulite, impedindo a a\u00e7\u00e3o do miR-202-3p, e verificar se isso altera o desenvolvimento do diabetes mellitus do tipo 1\u201d, disse Passos.<\/p>\n

O artigo \u201cComprehensive survey of miRNA-mRNA interactions reveals that Ccr7 and Cd247 (CD3 zeta) are posttranscriptionally controlled in pancreas infiltrating T lymphocytes of Non-Obese Diabetic (NOD) mice\u201d (doi: 10.1371\/journal.pone.0142688), de Fornari e outros, pode ser lido na revista PloS One em .<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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