{"id":68046,"date":"2015-03-19T16:51:50","date_gmt":"2015-03-19T19:51:50","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=68046"},"modified":"2015-03-19T16:51:50","modified_gmt":"2015-03-19T19:51:50","slug":"estudo-desvenda-como-exercicios-protegem-o-pancreas-de-diabetico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2015\/estudo-desvenda-como-exercicios-protegem-o-pancreas-de-diabetico\/68046","title":{"rendered":"Estudo desvenda como exerc\u00edcios protegem o p\u00e2ncreas de diab\u00e9tico"},"content":{"rendered":"<p>Karina Toledo | Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Um estudo conduzido na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) mostrou que uma subst\u00e2ncia secretada pelos m\u00fasculos em resposta ao exerc\u00edcio f\u00edsico \u2013 a interleucina 6 (IL-6) \u2013 aumenta a sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas produtoras de insulina em um modelo de <em><strong>diabetes<\/strong><\/em> do tipo 1.<\/p>\n<p>Os resultados foram divulgados \u00a0publicado no The FASEB Journal. Tamb\u00e9m mereceram \u00a0na se\u00e7\u00e3o \u201cResearch Highlights\u201d da revista Nature Reviews Endocrinology.<\/p>\n<p>\u201cAl\u00e9m de refor\u00e7ar a import\u00e2ncia da atividade f\u00edsica no controle do diabetes, a descoberta abre caminho para o desenvolvimento de drogas que simulem a a\u00e7\u00e3o da IL-6 no p\u00e2ncreas\u201d, disse Claudio Cesar Zoppi, pesquisador do Laborat\u00f3rio de P\u00e2ncreas End\u00f3crino e Metabolismo do Departamento de Biologia Estrutural e Funcional da Unicamp e um dos autores do artigo.<\/p>\n<p>O diabetes do tipo 1 \u00e9 provocado pelo ataque autoimune \u00e0s c\u00e9lulas beta produtoras de insulina, explicou o pesquisador. \u00c0 medida que as c\u00e9lulas morrem, a produ\u00e7\u00e3o do horm\u00f4nio vai se tornando insuficiente para controlar os n\u00edveis de a\u00e7\u00facar no sangue.<\/p>\n<p>Estudos recentes j\u00e1 haviam mostrado que, em portadores de diabetes do tipo 1 e tamb\u00e9m do tipo 2 (casos em que a produ\u00e7\u00e3o de insulina \u00e9 elevada, por\u00e9m h\u00e1 resist\u00eancia de certas c\u00e9lulas \u00e0 a\u00e7\u00e3o do horm\u00f4nio), a ado\u00e7\u00e3o de um programa de treinamento f\u00edsico melhora tanto a sobreviv\u00eancia como a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta.<\/p>\n<p>Resultados da literatura cient\u00edfica tamb\u00e9m indicam que a atividade f\u00edsica n\u00e3o apenas torna o ambiente do p\u00e2ncreas mais favor\u00e1vel \u00e0 sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas \u2013 reduzindo, por exemplo, a glicemia, a inflama\u00e7\u00e3o e os triglic\u00e9rides \u2013 como tamb\u00e9m induz adapta\u00e7\u00f5es diretas nas c\u00e9lulas beta.<\/p>\n<p>\u201cA pergunta que tentamos responder neste estudo foi: quais mecanismos moleculares e intracelulares s\u00e3o alterados nas c\u00e9lulas beta pelo exerc\u00edcio f\u00edsico e como esse sinal chega at\u00e9 o p\u00e2ncreas?\u201d, disse Zoppi.<\/p>\n<p>Para desvendar o enigma, diversos experimentos foram realizados durante o p\u00f3s-doutorado de Fl\u00e1via Maria Moura de Paula, realizado com\u00a0da FAPESP e supervis\u00e3o do professor Antonio Carlos Boschero, da Unicamp. Boschero e Zoppi tamb\u00e9m est\u00e3o ligados ao  (OCRC, na sigla em ingl\u00eas), um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPIDs) da FAPESP.<\/p>\n<p>Em um dos modelos, camundongos saud\u00e1veis foram submetidos durante dois meses a um programa de treinamento f\u00edsico de resist\u00eancia, ou seja, de longa dura\u00e7\u00e3o e baixa intensidade. Ap\u00f3s esse per\u00edodo, os pesquisadores coletaram amostras de ilhotas pancre\u00e1ticas, estrutura nas quais se situam as c\u00e9lulas beta produtoras de insulina.<\/p>\n<p>\u201cO passo seguinte foi simular, in vitro, o ataque autoimune \u00e0s c\u00e9lulas beta de forma semelhante \u00e0 que ocorre em portadores de diabetes tipo 1. Para isso, incubamos as ilhotas dos camundongos com as citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias interferon-gamma e interleucina 1-beta, as mesmas secretadas pelas c\u00e9lulas de defesa\u201d, explicou Zoppi.<\/p>\n<p>As ilhotas dos camundongos treinados apresentaram taxa de mortalidade 50% menor que as dos camundongos sedent\u00e1rios, pertencentes ao grupo controle. Al\u00e9m disso, os pesquisadores observaram que havia uma menor produ\u00e7\u00e3o de \u00f3xido n\u00edtrico e da prote\u00edna caspase 3 clivada, subst\u00e2ncias que sinalizam para a c\u00e9lula que \u00e9 hora de entrar em processo de apoptose (morte celular programada).<\/p>\n<p>\u201cMas as ilhotas pancre\u00e1ticas possuem outros tipos de c\u00e9lulas, dentre elas a alfa e a delta. Precis\u00e1vamos mostrar mais especificamente o efeito do exerc\u00edcio sobre as c\u00e9lulas beta\u201d, disse Zoppi.<\/p>\n<p>Experimentos in vitro foram ent\u00e3o feitos com duas linhagens celulares de c\u00e9lulas beta: a INS-1E (proveniente de rato) e a MIN-6 (proveniente de camundongo). O est\u00edmulo do exerc\u00edcio f\u00edsico foi simulado farmacologicamente, explicou o pesquisador.<\/p>\n<p>\u201cIncubamos uma linhagem de c\u00e9lula muscular com uma droga conhecida por induzir as mesmas adapta\u00e7\u00f5es promovidas pelo exerc\u00edcio de resist\u00eancia. Em seguida, incubamos as linhagens de c\u00e9lulas beta apenas com o meio de cultura dessas c\u00e9lulas musculares \u2018treinadas\u2019 farmacologicamente. Em outro experimento, as linhagens de c\u00e9lulas beta foram incubadas com soro dos animais submetidos ao treinamento de resist\u00eancia. Dessa forma, foi poss\u00edvel simular o ambiente celular de um animal treinado\u201d, disse.<\/p>\n<p>Os resultados foram semelhantes ao observado no experimento feito com as ilhotas. A mortalidade das c\u00e9lulas INS-1E \u201ctreinadas\u201d foi 50% menor que na situa\u00e7\u00e3o controle.<\/p>\n<p>\u201cAinda faltava descobrir qual mol\u00e9cula seria a interlocutora nessa conversa entre o m\u00fasculo e as c\u00e9lulas beta. Imaginamos que uma poss\u00edvel candidata seria a IL-6, pois as contra\u00e7\u00f5es musculares estimulam a libera\u00e7\u00e3o de grandes quantidades dessa citocina\u201d, contou Zoppi.<\/p>\n<p>Al\u00e9m disso, acrescentou o pesquisador, estudos recentes haviam mostrado que a IL-6 \u00e9 um importante sinalizador entre tecidos, principalmente aqueles envolvidos no controle glic\u00eamico, enviando sinais dos m\u00fasculos para \u00f3rg\u00e3os como o f\u00edgado e o hipot\u00e1lamo.<\/p>\n<p>Para testar a hip\u00f3tese, os pesquisadores repetiram os experimentos iniciais e observaram que, quando um inibidor farmacol\u00f3gico da IL-6 era acrescentado no meio de cultura, o efeito protetor do exerc\u00edcio era abolido.<\/p>\n<p>Para refor\u00e7ar os resultados, o grupo usou um modelo de camundongo modificado geneticamente para n\u00e3o expressar a IL-6. Os animais foram submetidos ao treinamento e, ap\u00f3s dois meses, ilhotas de animais controle (sedent\u00e1rios) foram tratadas, nas mesmas condi\u00e7\u00f5es anteriores, com o soro de animais treinados que n\u00e3o expressavam a IL-6.<\/p>\n<p>\u201cRepetimos o mesmo experimento e, nesse caso, o exerc\u00edcio f\u00edsico n\u00e3o teve nenhum efeito protetor sobre as c\u00e9lulas beta\u201d, contou Zoppi.<\/p>\n<p>Novas drogas<\/p>\n<p>Atualmente, De Paula realiza experimentos com ilhotas de doadores humanos no Laborat\u00f3rio de Medicina Experimental, da Universidade Livre de Bruxelas, na B\u00e9lgica, para tentar repetir os resultados observados em camundongos. O grupo da Unicamp tamb\u00e9m planeja um estudo para prospectar mol\u00e9culas capazes de ativar a mesma via de sinaliza\u00e7\u00e3o da IL-6 no p\u00e2ncreas.<\/p>\n<p>\u201cAcredito que n\u00e3o poderemos usar diretamente a IL-6 como tratamento, pois ela apresenta m\u00faltiplas a\u00e7\u00f5es e, dependendo do contexto, pode ter a\u00e7\u00e3o anti ou pr\u00f3-inflamat\u00f3ria. Talvez possamos encontrar um an\u00e1logo com efeito terap\u00eautico\u201d, explicou Zoppi.<\/p>\n<p>A pesquisa est\u00e1 sendo realizada no \u00e2mbito do Projeto Tem\u00e1tico \u201c\u201d, coordenado por Boschero.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Karina Toledo | Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Um estudo conduzido na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) mostrou que uma subst\u00e2ncia secretada pelos m\u00fasculos em resposta ao exerc\u00edcio f\u00edsico \u2013 a interleucina 6 (IL-6) \u2013 aumenta a sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas produtoras de insulina em um modelo de diabetes do tipo 1. 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