{"id":60221,"date":"2014-09-22T13:14:48","date_gmt":"2014-09-22T16:14:48","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=60221"},"modified":"2014-09-22T13:14:48","modified_gmt":"2014-09-22T16:14:48","slug":"estudo-revela-envolvimento-do-oxido-nitrico-no-processo-alergico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2014\/estudo-revela-envolvimento-do-oxido-nitrico-no-processo-alergico\/60221","title":{"rendered":"Estudo revela envolvimento do \u00f3xido n\u00edtrico no processo al\u00e9rgico"},"content":{"rendered":"

Por Karina Toledo Ag\u00eancia FAPESP \u2013 na revista Nature Communications descreveu o mecanismo pelo qual o \u00f3xido n\u00edtrico \u2013 g\u00e1s sintetizado naturalmente por c\u00e9lulas do endot\u00e9lio, por c\u00e9lulas de defesa como macr\u00f3fagos e por alguns tipos de neur\u00f4nios \u2013 contribui para o agravamento das respostas al\u00e9rgicas<\/strong><\/em>.<\/p>\n

Segundo os autores, o \u00f3xido n\u00edtrico favorece a diferencia\u00e7\u00e3o de um tipo espec\u00edfico de c\u00e9lula de defesa \u2013 o linf\u00f3cito T helper 9 (Th9) \u2013 respons\u00e1vel por secretar uma subst\u00e2ncia conhecida como interleucina-9 (IL-9), envolvida em processos al\u00e9rgicos. Dados da literatura cient\u00edfica indicam que pacientes asm\u00e1ticos apresentam n\u00edveis elevados dessa citocina nos pulm\u00f5es.<\/p>\n

A investiga\u00e7\u00e3o foi conduzida por pesquisadores da Universidade de Glasgow, na Esc\u00f3cia, e da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) em Ribeir\u00e3o Preto. Os experimentos no Brasil foram realizados no \u00e2mbito do , um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPIDs) apoiados pela FAPESP.<\/p>\n

\u201cDescobrimos essa rela\u00e7\u00e3o entre o \u00f3xido n\u00edtrico e a IL-9 por acidente, durante meu p\u00f3s-doutorado em Glasgow. Na \u00e9poca, investig\u00e1vamos o papel do \u00f3xido n\u00edtrico na diferencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas Th17, um outro subtipo de linf\u00f3cito envolvido em doen\u00e7as autoimunes\u201d, contou Sandra Yasuyo Fukada, professora da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas de Ribeir\u00e3o Preto, da USP, e uma das autoras do artigo.<\/p>\n

Estudos in vitro realizados pelo grupo na \u00e9poca demonstraram que o \u00f3xido n\u00edtrico era capaz de inibir a diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas Th17.<\/p>\n

\u201cEm seguida, utilizando animais deficientes para uma das enzimas que sintetiza o \u00f3xido n\u00edtrico \u2013 a NOS2 \u2013, testamos o efeito desse g\u00e1s sobre o desenvolvimento de encefalomielite experimental autoimune (EAE). Observamos que, na aus\u00eancia de \u00f3xido n\u00edtrico, os animais apresentaram um quadro mais grave da doen\u00e7a\u201d, explicou Fukada.<\/p>\n

O trabalho anterior, segundo a pesquisadora, destacou o \u00f3xido n\u00edtrico como um potencial regulador end\u00f3geno capaz de controlar complica\u00e7\u00f5es em doen\u00e7as como a esclerose m\u00faltipla (leia mais em: ). Na tentativa de compreender melhor o efeito do \u00f3xido n\u00edtrico nos linf\u00f3citos Th17, o grupo realizou experimentos de an\u00e1lise da express\u00e3o g\u00eanica em larga escala nessas c\u00e9lulas.<\/p>\n

\u201cOs resultados evidenciaram uma express\u00e3o reduzida de genes envolvidos com o padr\u00e3o Th17 e, de maneira interessante, aumento de express\u00e3o de IL-9\u201d, contou , p\u00f3s-doutoranda da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP) e coautora do artigo.<\/p>\n

No trabalho atual, que contou com a colabora\u00e7\u00e3o de Donate e de , da FMRP-USP, os pesquisadores decidiram investigar o papel do \u00f3xido n\u00edtrico na diferencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas Th9.<\/p>\n

Por meio de ensaios in vitro, os pesquisadores observaram que, na presen\u00e7a de uma mol\u00e9cula doadora de \u00f3xido n\u00edtrico \u2013 a NOC-18 \u2013, a diferencia\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos T CD4 em Th9 era potencializada e mantida.<\/p>\n

\u201cDependendo das condi\u00e7\u00f5es do meio de cultura, a c\u00e9lula T CD4 pode se diferenciar em subtipos espec\u00edficos de linf\u00f3citos. N\u00f3s utilizamos condi\u00e7\u00f5es apropriadas para que ela se diferenciasse em Th9. Quando adicionamos a NOC-18, a porcentagem de TCD4 que polarizaram para Th9 aumentou de 28% para 70,2%\u201d, contou Fukada.<\/p>\n

O grupo de pesquisa tamb\u00e9m descreveu o mecanismo intracelular pelo qual o \u00f3xido n\u00edtrico atua, que envolve a ativa\u00e7\u00e3o de determinados fatores de transcri\u00e7\u00e3o essenciais para a polariza\u00e7\u00e3o de Th9, como p53, STAT-5 e IRF-4, al\u00e9m de aumento nos n\u00edveis de interleucina-2 (IL-2).<\/p>\n

Modelo animal<\/p>\n

O passo seguinte foi verificar a relev\u00e2ncia biol\u00f3gica da descoberta feita in vitro. Utilizando um modelo animal de processo inflamat\u00f3rio al\u00e9rgico pulmonar, os pesquisadores avaliaram se a mol\u00e9cula doadora de \u00f3xido n\u00edtrico aumentaria a libera\u00e7\u00e3o de IL-9 e se isso se refletiria em uma resposta inflamat\u00f3ria mais exacerbada \u2013 o que de fato ocorreu.<\/p>\n

No grupo de animais que desenvolveu o processo al\u00e9rgico induzido, o doador de \u00f3xido n\u00edtrico aumentou os n\u00edveis de IL-9 e quantidade de eosin\u00f3filos \u2013 tipo de c\u00e9lula de defesa considerada um marcador de alergia \u2013 no lavado broncoalveolar. Esse exame consiste em injetar soro fisiol\u00f3gico no pulm\u00e3o para a retirada e an\u00e1lise das c\u00e9lulas do \u00f3rg\u00e3o.<\/p>\n

O aumento de IL-9 foi acompanhado de um quadro al\u00e9rgico mais exacerbado, evidenciado por maior presen\u00e7a de muco e de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias nas an\u00e1lises histol\u00f3gicas do pulm\u00e3o. Os pesquisadores conseguiram melhorar as condi\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas nos animais tratando-os com um anticorpo anti-IL-9. A neutraliza\u00e7\u00e3o desta citocina reverteu o efeito do doador de \u00f3xido n\u00edtrico.<\/p>\n

\u201cEsses dados mostram que, de fato, h\u00e1 uma rela\u00e7\u00e3o entre o \u00f3xido n\u00edtrico, o aumento nos n\u00edveis de IL-9 e uma resposta inflamat\u00f3ria mais exacerbada no pulm\u00e3o. E o anticorpo anti-IL-9 protegeu os animais\u201d, disse Fukada.<\/p>\n

Embora j\u00e1 exista um ensaio cl\u00ednico de fase 2 para avaliar a efic\u00e1cia de um medicamento contra a asma capaz de inibir a IL-9, o papel do \u00f3xido n\u00edtrico nesse processo ainda era desconhecido.<\/p>\n

\u201cNosso grupo encontrou a liga\u00e7\u00e3o entre esses dois pontos e descreveu o mecanismo intracelular envolvido na a\u00e7\u00e3o do \u00f3xido n\u00edtrico sobre o aumento de IL-9\u201d, destacou Nascimento.<\/p>\n

O artigo Nitric oxide enhances Th9 cell differentiation and airway inflammation (doi: 10.1038\/ncomms5575), pode ser lido em.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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