{"id":152047,"date":"2018-09-16T23:27:21","date_gmt":"2018-09-17T02:27:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=152047"},"modified":"2018-09-16T23:27:21","modified_gmt":"2018-09-17T02:27:21","slug":"quimioterapico-paclitaxel-tem-tambem-efeito-modulador-na-resposta-imune","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2018\/quimioterapico-paclitaxel-tem-tambem-efeito-modulador-na-resposta-imune\/152047","title":{"rendered":"Quimioter\u00e1pico paclitaxel tem tamb\u00e9m efeito modulador na resposta imune"},"content":{"rendered":"

Maria Fernanda Ziegler\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Pesquisadores descobriram um novo efeito para um medicamento quimioter\u00e1pico amplamente utilizado e oferecido a pacientes do Sistema \u00danico de Sa\u00fade (SUS). O paclitaxel<\/em><\/strong> \u00e9 indicado em casos de c\u00e2ncer de mama, c\u00e2ncer de pulm\u00e3o, ov\u00e1rio e outros tipos de tumores. Al\u00e9m de ser um antineopl\u00e1sico, ou seja, inibir o desenvolvimento do tumor (ao interromper o ciclo celular), o novo estudo indica que o medicamento tamb\u00e9m \u00e9 capaz de reativar a resposta imune, combatendo assim o tumor em duas frentes.<\/p>\n

Em artigo, publicado na revista\u00a0, cientistas do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias\u00a0\u00a0\u2013 um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o\u00a0\u00a0financiado pela FAPESP \u2013 e da Universidade Federal do Cear\u00e1 (UFC) descrevem como o medicamento reativa a resposta imune inata.<\/p>\n

Estudos anteriores apontaram que o paclitaxel teria um efeito alternativo de estimular o sistema imunol\u00f3gico de roedores. Tamb\u00e9m \u00e9 conhecido que macr\u00f3fagos (c\u00e9lulas de defesa do sistema imune) apresentam dois fen\u00f3tipos: um com a\u00e7\u00e3o pr\u00f3-inflamat\u00f3ria e antitumoral (M1) e, outro, com propriedade anti-inflamat\u00f3ria que atua como um estimulador do crescimento do tumor (M2).<\/p>\n

Na nova pesquisa, os autores uniram esses dois conceitos e descobriram que a a\u00e7\u00e3o alternativa do paclitaxel serve como um modulador da resposta imune e que, a partir do receptor TLR4, reprograma o macr\u00f3fago para o fen\u00f3tipo antitumoral M1.<\/p>\n

\u201cReunimos esses dois conceitos e descobrimos o efeito alternativo do quimioter\u00e1pico. Identificar que o paclitaxel modula a resposta imune abre uma nova perspectiva de uso do medicamento\u201d, disse Carlos Wagner Wanderley, primeiro autor do artigo, \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

Se confirmada em testes cl\u00ednicos, a descoberta possibilita associar o paclitaxel a tratamentos mais modernos contra o c\u00e2ncer, como \u00e9 o caso da imunoterapia, estrat\u00e9gia de tratamento que estimula o sistema imune do paciente a combater o tumor.<\/p>\n

\u201cEssa associa\u00e7\u00e3o pode atacar o tumor em tr\u00eas frentes: o paclitaxel pode induzir parada da mitose nas c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas e ativa\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos, enquanto a imunoterapia pode estimular a a\u00e7\u00e3o antitumoral dos linf\u00f3citos\u201d, disse Wanderley.<\/p>\n

A descoberta \u00e9 resultado do doutorado de Wanderley, da UFC, que realizou o estudo em parceria com pesquisadores do CRID nos laborat\u00f3rios do centro, em Ribeir\u00e3o Preto (SP).<\/p>\n

\u201cO estudo come\u00e7ou com uma ideia simples, sabia-se que o paclitaxel tinha entre seus efeitos colaterais a dor neurop\u00e1tica, ligada ao receptor TLR4, e agora acreditamos que essa descoberta tenha um impacto grande na cl\u00ednica tamb\u00e9m\u201d, disse\u00a0, professor associado da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto e um dos autores do estudo.<\/p>\n

Mattar Cunha explica que o estudo envolveu experimentos em cultura celular, modelo animal e an\u00e1lises de bioinform\u00e1tica. Primeiro, para demonstrar a atua\u00e7\u00e3o do medicamento na resposta imune inata, transformaram macr\u00f3fagos\u00a0in vitro\u00a0em est\u00e1gio inativo (repouso, chamado M0) para um padr\u00e3o anti-inflamat\u00f3rio e pr\u00f3-tumoral chamado M2. Ao aplicar paclitaxel, os macr\u00f3fagos M2 foram reprogramados para o perfil M1 (antitumoral).<\/p>\n

Depois do estudo em cultura celular, o grupo passou a fazer os experimentos\u00a0in vivo\u00a0em camundongos transg\u00eanicos deficientes em receptor TLR4 nos macr\u00f3fagos.<\/p>\n

\u201cNesses casos, vimos que o quimioter\u00e1pico perdeu o seu efeito. Usamos uma linhagem tumoral resistente ao paclitaxel e a seu efeito antiproliferativo. Observamos que, mesmo sem a a\u00e7\u00e3o antiproliferativa, o medicamento continuava modulando o sistema imunol\u00f3gico\u201d, disse Mattar Cunha.<\/p>\n

Melhor resposta<\/p>\n

Os pesquisadores, al\u00e9m dos experimentos\u00a0in vitro\u00a0e\u00a0in vivo, fizeram tamb\u00e9m an\u00e1lises de bioinform\u00e1tica a partir de um banco de dados de express\u00e3o g\u00eanica de amostras de tumores de pacientes com c\u00e2ncer de ov\u00e1rio que receberam o tratamento com o paclitaxel.<\/p>\n

\u201cAo analisar as bi\u00f3psias, foi poss\u00edvel identificar um perfil de genes caracter\u00edsticos de macr\u00f3fagos com perfil M1 (antitumoral) nos tumores tratados com o quimioter\u00e1pico, o que condiz com a nossa hip\u00f3tese\u201d, disse Mattar Cunha.<\/p>\n

Os pesquisadores querem avan\u00e7ar nos estudos e fazer testes cl\u00ednicos com o quimioter\u00e1pico.<\/p>\n

\u201cVamos trabalhar em duas linhas: estudar outros medicamentos quimioter\u00e1picos mais antigos para ver se eles tamb\u00e9m t\u00eam a\u00e7\u00e3o imune antitumoral e fazer testes cl\u00ednicos com o paclitaxel. No CRID, trabalhamos com assessores internacionais, que demostraram interesse em fazer pesquisa cl\u00ednica para saber se o medicamento funciona como um adjuvante nas terapias\u201d, disse\u00a0, coordenador do CRID.<\/p>\n

Queiroz Cunha explica que a associa\u00e7\u00e3o mais interessante seria com as chamadas\u00a0checkpoints therapies, imunoterapia que bloqueia prote\u00ednas que impedem o sistema imunol\u00f3gico de atacar as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n

\u201c\u00c9 uma terapia que tenta melhorar a resposta imune e o efeito do paclitaxel \u00e9 exatamente isso. Talvez ele possa ser usado como terapia adjuvante para outros tumores\u201d, disse.<\/p>\n

A descoberta pode ter ainda efeito importante no custo dos tratamentos. \u201cEstima-se que o custo total do tratamento com inibidores de checkpoint pode atingir hoje R$ 1 milh\u00e3o por paciente. J\u00e1 o custo dessas drogas mais antigas como o paclitaxel, que entrou no mercado no in\u00edcio dos anos 1990, \u00e9 muito mais baixo. Com base na descoberta, \u00e9 poss\u00edvel propor a combina\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos em busca de algo a mais do que o previsto no passado\u201d, disse Roberto Lima-Junior, professor do departamento de Fisiologia e Farmacologia da UFC, que tamb\u00e9m participou da pesquisa.<\/p>\n

O artigo\u00a0Paclitaxel reduces tumor growth by reprogramming tumor-associated macrophages to an M1- profile in a TLR4-dependent manner\u00a0(doi: 10.1158\/0008-5472.CAN-17-3480), de Carlos W. Wanderley, David F. Colon, Joao Paulo Mesquita Luiz, Francisco F. Oliveira, Paula R. Viacava, Caio A. Leite, Janaina A. Pereira, Camila M. Silva, Cassia R. Silva, Rangel L. Silva, Cesar A. Speck-Hernandez, Jose M. Mota, Jose C. Alves-Filho, Roberto C. Lima-J\u00fanior, Thiago M. Cunha e Fernando Q. Cunha, pode ser lido em\u00a0. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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