{"id":151354,"date":"2018-09-09T23:29:00","date_gmt":"2018-09-10T02:29:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=151354"},"modified":"2018-09-09T23:29:00","modified_gmt":"2018-09-10T02:29:00","slug":"exercicio-fisico-melhora-eliminacao-de-proteinas-toxicas-dos-musculos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2018\/exercicio-fisico-melhora-eliminacao-de-proteinas-toxicas-dos-musculos\/151354","title":{"rendered":"Exerc\u00edcio f\u00edsico melhora elimina\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas t\u00f3xicas dos m\u00fasculos"},"content":{"rendered":"

Andr\u00e9 Juli\u00e3o\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Os benef\u00edcios que a atividade f\u00edsica traz para a sa\u00fade s\u00e3o bem conhecidos, mas os processos celulares respons\u00e1veis por esses ganhos s\u00f3 come\u00e7aram a ficar mais claros h\u00e1 pouco tempo. Um deles \u00e9 a rela\u00e7\u00e3o entre a pr\u00e1tica de exerc\u00edcio f\u00edsico e a preven\u00e7\u00e3o da disfun\u00e7\u00e3o muscular<\/em><\/strong>. Um tipo bastante frequente de disfun\u00e7\u00e3o muscular ocorre quando as c\u00e9lulas do m\u00fasculo esquel\u00e9tico \u2013 que comp\u00f5e a maior parte do corpo humano \u2013 param de receber est\u00edmulos.<\/p>\n

Isso ocorre, por exemplo, em casos de les\u00e3o no nervo isqui\u00e1tico \u2013 geralmente observada em indiv\u00edduos que passam muito tempo sentados, como motoristas de \u00f4nibus \u2013 ou quando se est\u00e1 acamado por longos per\u00edodos. Nesse sentido, interven\u00e7\u00f5es capazes de minimizar ou mesmo reverter a disfun\u00e7\u00e3o muscular oriunda da falta de est\u00edmulo s\u00e3o necess\u00e1rias para a melhora da qualidade de vida desses indiv\u00edduos.<\/p>\n

Um estudo publicado na\u00a0\u00a0por pesquisadores da USP, em parceria com colegas dos Estados Unidos e da Noruega, mostra que a falta de est\u00edmulo ao m\u00fasculo, nesse caso induzida por uma les\u00e3o no nervo isqui\u00e1tico em ratos, resulta no ac\u00famulo de prote\u00ednas mal processadas dentro das c\u00e9lulas musculares e consequente preju\u00edzo na fun\u00e7\u00e3o do \u00f3rg\u00e3o.<\/p>\n

Os pesquisadores observaram que esse ac\u00famulo decorre do preju\u00edzo na maquinaria celular respons\u00e1vel por identificar e remover tais \u201clixos\u201d celulares, conhecido como sistema autof\u00e1gico. Eles demonstraram que o exerc\u00edcio f\u00edsico \u00e9 capaz de manter o sistema autof\u00e1gico em alerta, facilitando sua a\u00e7\u00e3o quando necess\u00e1ria, como na disfun\u00e7\u00e3o muscular induzida por falta de est\u00edmulo. Os processos degenerativos decorrentes da falta de est\u00edmulo muscular s\u00e3o retardados em ratos previamente exercitados.<\/p>\n

\u201cA atividade f\u00edsica di\u00e1ria sensibiliza o sistema autof\u00e1gico, facilitando a elimina\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas e organelas pouco funcionais no m\u00fasculo. A remo\u00e7\u00e3o desses componentes mal funcionais \u00e9 muito importante, pois quando acumulados tornam-se t\u00f3xicos e contribuem para a disfun\u00e7\u00e3o ou mesmo a morte da c\u00e9lula muscular\u201d, disse\u00a0, professor do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas (ICB-USP) e coordenador do estudo.<\/p>\n

Para explicar a autofagia no m\u00fasculo, Ferreira faz uma analogia. \u201cImagine o m\u00fasculo trabalhando de modo semelhante a uma geladeira, que precisa receber eletricidade para funcionar. Quando esse sinal \u00e9 cessado, ao retirar a geladeira da tomada ou bloquear o neur\u00f4nio que inerva o m\u00fasculo, rapidamente observamos que a comida (na geladeira) e a prote\u00edna (no m\u00fasculo) come\u00e7am a estragar em diferentes tempos, de acordo com sua composi\u00e7\u00e3o\u201d, disse \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

\u201cNesse momento, um mecanismo de alerta presente na c\u00e9lula, mas ainda inexistente na geladeira, aciona o sistema autof\u00e1gico. Esse sistema vai identificar, isolar e incinerar o material estragado, evitando a propaga\u00e7\u00e3o do dano. Entretanto, se o m\u00fasculo deixa de receber o sinal el\u00e9trico adequado por per\u00edodos prolongados, esse sistema de alerta para de funcionar corretamente, contribuindo ent\u00e3o para o colapso celular\u201d, disse.<\/p>\n

Os alimentos estragados, no caso, s\u00e3o prote\u00ednas que deixam de realizar sua fun\u00e7\u00e3o e formam aglomerados t\u00f3xicos, que come\u00e7am a matar as c\u00e9lulas. A autofagia trata de isolar essas prote\u00ednas e inciner\u00e1-las no lisossomo \u2013 organelas celulares que digerem subst\u00e2ncias org\u00e2nicas.<\/p>\n

\u201cSem a autofagia, h\u00e1 um efeito cascata que resulta na morte celular\u201d, disse\u00a0, primeira autora do artigo e atualmente fazendo p\u00f3s-doutorado sob supervis\u00e3o de Ferreira, com bolsa da FAPESP.<\/p>\n

O trabalho \u00e9 parte de seu\u00a0. Anteriormente, ela e Ferreira j\u00e1 haviam publicado um trabalho sobre o papel do exerc\u00edcio f\u00edsico na autofagia das c\u00e9lulas card\u00edacas (leia em\u00a0).<\/p>\n

Para chegar aos resultados de agora, foi feita uma cirurgia em um grupo de ratos de modo a induzir uma les\u00e3o no nervo isqui\u00e1tico de uma das pernas, em efeito equivalente em humanos do chamado pin\u00e7amento do nervo isqui\u00e1tico. Isso causa bastante dor, o que faz o indiv\u00edduo poupar a perna prejudicada e, consequentemente, perder tamanho e fun\u00e7\u00e3o do m\u00fasculo.<\/p>\n

Dias antes da cirurgia, os ratos foram divididos em dois grupos. Enquanto um se manteve sedent\u00e1rio, o outro fez um treinamento em que corria em 60% de sua capacidade aer\u00f3bica uma hora por dia em uma esteira, cinco vezes por semana.<\/p>\n

Ap\u00f3s quatro semanas dessa rotina, foi feita a cirurgia. O resultado foi que a disfun\u00e7\u00e3o muscular induzida pela les\u00e3o no nervo isqui\u00e1tico se mostrou menos agressiva nos animais previamente exercitados quando comparados aos n\u00e3o exercitados. Nesse tempo tamb\u00e9m foram avaliados par\u00e2metros funcionais e bioqu\u00edmicos dos m\u00fasculos afetados.<\/p>\n

\u201cO exerc\u00edcio foi capaz de aumentar o fluxo autof\u00e1gico e, consequentemente, reduzir a quantidade de prote\u00ednas mal funcionais no m\u00fasculo dos animais operados, o que se associou \u00e0 melhora das propriedades contr\u00e1teis do tecido\u201d, disse Campos.<\/p>\n

\u201cO exerc\u00edcio \u00e9 um estresse transiente que deixa uma mem\u00f3ria no organismo, nesse caso por meio do sistema autof\u00e1gico. Quando surgem outros estresses, ele est\u00e1 mais preparado para respond\u00ea-los e combat\u00ea-los\u201d, disse Ferreira.<\/p>\n

Prova de conceito<\/p>\n

Para tornar ainda mais precisa a correla\u00e7\u00e3o entre pr\u00e1tica de exerc\u00edcios e autofagia, os autores do estudo fizeram outros dois experimentos. Em um deles, um terceiro grupo de animais teve o gene ATG7 desligado no m\u00fasculo esquel\u00e9tico.<\/p>\n

O ATG7 \u00e9 respons\u00e1vel por fabricar uma ves\u00edcula (autofagossomo) em volta das organelas disfuncionais e transport\u00e1-las para o lisossomo, onde s\u00e3o incineradas. Esse experimento foi importante para provar que a autofagia \u00e9 importante na biologia muscular, uma vez que animais saud\u00e1veis (sem cirurgia) com o gene desligado apresentaram disfun\u00e7\u00e3o muscular.<\/p>\n

No outro experimento, foi administrada aos ratos que tiveram a les\u00e3o no nervo isqui\u00e1tico e ratos do grupo controle (sem les\u00e3o) uma droga, a cloroquina, que aumenta o pH (acidez) do lisossomo. Dessa forma, ela prejudica a autofagia ao impossibilitar a incinera\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas defeituosas.<\/p>\n

\u201cOs testes mostraram que o m\u00fasculo dos animais do grupo controle tratados com a droga desenvolvia menos for\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o ao grupo n\u00e3o tratado. A cloroquina n\u00e3o teve efeito no m\u00fasculo dos animais que haviam sido submetidos \u00e0 cirurgia, provando que a inibi\u00e7\u00e3o da autofagia \u00e9 cr\u00edtica na disfun\u00e7\u00e3o muscular induzida pela falta de est\u00edmulo\u201d, disse Ferreira \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

Os autores do estudo ressaltam que a pesquisa n\u00e3o busca encontrar apenas um tratamento para o pin\u00e7amento do nervo isqui\u00e1tico, que ocorre em uma parcela da popula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

A ideia \u00e9 utiliz\u00e1-lo como um modelo experimental de disfun\u00e7\u00e3o muscular induzida por falta de est\u00edmulo (desuso) a fim de entender os processos celulares envolvidos na degenera\u00e7\u00e3o muscular. Isso facilitar\u00e1 o desenvolvimento de novas interven\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas e n\u00e3o farmacol\u00f3gicas capazes de minimizar ou reverter esse grande problema da nossa sociedade: a disfun\u00e7\u00e3o muscular decorrente da falta de movimento, principalmente na popula\u00e7\u00e3o idosa.<\/p>\n

\u201cSe identificarmos uma mol\u00e9cula capaz de manter seletivamente o sistema autof\u00e1gico em alerta, semelhante ao que ocorre no exerc\u00edcio f\u00edsico, poderemos eventualmente desenvolver algum medicamento que possa ser administrado em pessoas com disfun\u00e7\u00e3o muscular decorrente da falta de est\u00edmulo, como aquelas com membros imobilizados, pacientes acamados por muito tempo ou mesmo portadores de doen\u00e7as musculares [degenerativas]\u201d, disse Ferreira.<\/p>\n

O artigo\u00a0Exercise prevents impaired autophagy and proteostasis in a model of neurogenic myopathy\u00a0(doi: 10.1038\/s41598-018-30365-1), de Juliane C. Campos, Leslie M. Baehr, K\u00e1tia M. S. Gomes, Luiz R. G. Bechara, Vanessa A. Voltarelli, Luiz H. M. Bozi, M\u00e1rcio A. C. Ribeiro, Nikolas D. Ferreira, Jos\u00e9 B. N. Moreira, Patricia C. Brum, Sue C. Bodine e Julio C. B. Ferreira, pode ser lido em:\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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