{"id":149001,"date":"2018-08-14T00:39:57","date_gmt":"2018-08-14T03:39:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=149001"},"modified":"2018-08-14T00:39:57","modified_gmt":"2018-08-14T03:39:57","slug":"tratamento-previne-sintomas-de-esquizofrenia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2018\/tratamento-previne-sintomas-de-esquizofrenia\/149001","title":{"rendered":"Tratamento previne sintomas de esquizofrenia"},"content":{"rendered":"<p> Peter Moon\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Pesquisadores da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) testaram um tratamento com a droga nitroprussiato de s\u00f3dio em uma linhagem de ratos que desenvolve espontaneamente alguns dos sintomas associados \u00e0 <strong><em>esquizofrenia<\/em><\/strong>. Os resultados obtidos com um grupo de animais adolescentes sugerem que, no futuro, a doen\u00e7a talvez possa ser tratada de modo preventivo em jovens considerados de risco, ou seja, com casos de esquizofrenia na fam\u00edlia.<\/p>\n<p>O trabalho, coordenado por\u00a0, professora do Departamento de Farmacologia da Escola Paulista de Medicina (EPM-Unifesp), e apoiado pela FAPESP, foi publicado na revista\u00a0.<\/p>\n<p>O nitroprussiato de s\u00f3dio \u00e9 um sal que, no organismo, serve como importante fonte de \u00f3xido n\u00edtrico \u2013 um potente vasodilatador. Por esse motivo, desde os anos 1920, o composto vem sendo prescrito para o tratamento de casos severos de hipertens\u00e3o. Mais recentemente, observou-se que a droga poderia beneficiar tamb\u00e9m pacientes com esquizofrenia.<\/p>\n<p>Em 2013, foi publicado\u00a0um importante estudo de pesquisadores brasileiros no peri\u00f3dico\u00a0, da Associa\u00e7\u00e3o M\u00e9dica Norte-Americana, relatando a descoberta dos efeitos terap\u00eauticos da aplica\u00e7\u00e3o de nitroprussiato de s\u00f3dio em pacientes com sintomas graves de esquizofrenia.<\/p>\n<p>Liderado por\u00a0, do Departamento de Neuroci\u00eancias e Ci\u00eancias do Comportamento da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP) e coordenador do\u00a0, o estudo revelou que a aplica\u00e7\u00e3o de uma\u00a0 \u00fanica inje\u00e7\u00e3o de nitroprussiato de s\u00f3dio proporcionou a imediata redu\u00e7\u00e3o de sintomas positivos (alucina\u00e7\u00f5es, entre outros), negativos (embotamento afetivo, entre outros), de ansiedade e depressivos em pacientes com esquizofrenia severa.<\/p>\n<p>\u201cO trabalho de Hallak mostrou que, em 20 pacientes graves, internados por conta do transtorno, uma \u00fanica inje\u00e7\u00e3o de nitroprussiato de s\u00f3dio levou a uma melhora global e duradoura nos sintomas\u201d, disse Vanessa Ab\u00edlio \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n<p>A descoberta desencadeou uma s\u00e9rie de pesquisas e, atualmente, h\u00e1 fortes ind\u00edcios do efeito ben\u00e9fico do nitroprussiato de s\u00f3dio para pacientes com esquizofrenia.<\/p>\n<p>\u201cDecidimos investigar se a droga tamb\u00e9m teria efeito preventivo sobre a esquizofrenia. Para isso, tratamos os animais antes que apresentassem as manifesta\u00e7\u00f5es da doen\u00e7a\u201d, disse a pesquisadora.<\/p>\n<p>Tratando precocemente<\/p>\n<p>A esquizofrenia \u00e9 um transtorno neuropsiqui\u00e1trico incur\u00e1vel que, na maioria dos casos, manifesta-se no fim da adolesc\u00eancia ou no in\u00edcio da idade adulta. Sabe-se que diversos fatores gen\u00e9ticos, bioqu\u00edmicos e ambientais contribuem para o seu aparecimento.<\/p>\n<p>No caso de crian\u00e7as e adolescentes considerados de risco para o desenvolvimento de esquizofrenia, como as que possuem doentes na fam\u00edlia, e que podem ou n\u00e3o vir a desenvolver a doen\u00e7a (ao redor de 15% a 30% desenvolvem a doen\u00e7a), os m\u00e9dicos disp\u00f5em de meios para reconhecer sinais precoces, como d\u00e9ficit de aten\u00e7\u00e3o, tend\u00eancia \u00e0 introspec\u00e7\u00e3o, agita\u00e7\u00e3o e a imagina\u00e7\u00e3o de um mundo todo particular.<\/p>\n<p>\u201cE se a gente pudesse desenvolver um tratamento preventivo seguro para evitar que essas crian\u00e7as viessem a desenvolver esquizofrenia na idade adulta?\u201d, disse Vanessa Ab\u00edlio.<\/p>\n<p>A esquizofrenia apresenta tr\u00eas classes de sintomas. H\u00e1 os chamados positivos, que envolvem a exacerba\u00e7\u00e3o do comportamento, os del\u00edrios, as alucina\u00e7\u00f5es e a desorganiza\u00e7\u00e3o do pensamento. H\u00e1 os sintomas negativos, que dizem respeito ao embotamento afetivo, \u00e0 pobreza de desenvolvimento social do paciente, \u00e0 dificuldade de sentir prazer (anedonia) e \u00e0 falta de motiva\u00e7\u00e3o. Por fim, h\u00e1 os aspectos cognitivos da doen\u00e7a, como os d\u00e9ficits de aten\u00e7\u00e3o e de mem\u00f3ria.<\/p>\n<p>\u201cPara estudar os efeitos preventivos da droga, n\u00f3s tentamos mimetizar no modelo animal essas tr\u00eas classes de sintomas\u201d, disse a professora da Unifesp.<\/p>\n<p>O experimento fez uso de ratos que espontaneamente se tornam hipertensos \u2013 uma linhagem selecionada no Jap\u00e3o nos anos 1960 e que, desde ent\u00e3o, vem sendo usada em modelos animais de hipertens\u00e3o e problemas cardiovasculares. Esses roedores tamb\u00e9m apresentam altera\u00e7\u00f5es comportamentais.<\/p>\n<p>\u201cEm 2007, iniciamos estudos para mostrar que os animais dessa linhagem apresentam d\u00e9ficits cognitivos, de intera\u00e7\u00e3o social e hiperlocomo\u00e7\u00e3o, altera\u00e7\u00f5es comportamentais que modelam os sintomas da esquizofrenia. Nosso objetivo era demonstrar tal similaridade para usar os ratos espontaneamente hipertensos no estudo da esquizofrenia\u201d, disse Vanessa Ab\u00edlio.<\/p>\n<p>\u201cClaro que n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel saber se o rato est\u00e1 alucinando, mas tentamos identificar outros sintomas que tamb\u00e9m aparecem na esquizofrenia. Fazemos diversos testes para avaliar a capacidade cognitiva e o comportamento social dos animais\u201d, disse.<\/p>\n<p>Sabe-se que a ocorr\u00eancia de alucina\u00e7\u00f5es em pacientes esquizofr\u00eanicos est\u00e1 associada ao aumento dos n\u00edveis do neurotransmissor dopamina numa determinada regi\u00e3o cerebral. A eleva\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de dopamina est\u00e1 tamb\u00e9m associada ao aumento da locomo\u00e7\u00e3o nos ratos.<\/p>\n<p>\u201cToda essa neuroqu\u00edmica j\u00e1 \u00e9 bastante conhecida. Da\u00ed que, nos modelos pr\u00e9-cl\u00ednicos, quando os animais apresentam aumento de locomo\u00e7\u00e3o h\u00e1 ind\u00edcios de aumento de dopamina em uma regi\u00e3o l\u00edmbica, o que tamb\u00e9m est\u00e1 associado aos del\u00edrios e alucina\u00e7\u00f5es na esquizofrenia\u201d, disse Vanessa Ab\u00edlio.<\/p>\n<p>A investiga\u00e7\u00e3o dos poss\u00edveis efeitos preventivos do nitroprussiato de s\u00f3dio no modelo de esquizofrenia foi conduzida pelas duas\u00a0 primeiras autoras do trabalho, as biom\u00e9dicas\u00a0\u00a0e Fernanda Fiel Peres, orientandas de Vanessa Ab\u00edlio. Ratos de laborat\u00f3rio considerados sadios e a linhagem espontaneamente hipertensa foram submetidos a dois esquemas diferentes de tratamento.<\/p>\n<p>Nos animais adultos (com mais de 90 dias) foi aplicada uma \u00fanica inje\u00e7\u00e3o de nitroprussiato de s\u00f3dio. Cerca de 24 horas ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o, foram realizados testes comportamentais nos animais para verificar a ocorr\u00eancia de sintomas como d\u00e9ficit cognitivo, d\u00e9ficit de intera\u00e7\u00e3o social e altera\u00e7\u00f5es de locomo\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>J\u00e1 no caso dos animais jovens, aqueles que tinham de 30 a 60 dias de vida, foi realizado um tratamento com dura\u00e7\u00e3o de 30 dias e aplica\u00e7\u00e3o de doses di\u00e1rias de nitroprussiato de s\u00f3dio. Ao final do tratamento, aguardou-se um m\u00eas at\u00e9 que os animais completassem 90 dias de vida, sendo ent\u00e3o considerados adultos. Foi quando se iniciaram os testes comportamentais.<\/p>\n<p>Os ratos espontaneamente hipertensos adultos usados no experimento apresentavam hiperlocomo\u00e7\u00e3o, diminui\u00e7\u00e3o da intera\u00e7\u00e3o social e d\u00e9ficits de mem\u00f3ria emocional. A aplica\u00e7\u00e3o de uma \u00fanica dose de nitroprussiato de s\u00f3dio n\u00e3o apresentou mudan\u00e7as nas altera\u00e7\u00f5es comportamentais dos ratos hipertensos.<\/p>\n<p>Os resultados mais importantes do experimento, por\u00e9m, foram observados entre os ratos jovens que receberam o tratamento prolongado. Passados os 30 dias do t\u00e9rmino das aplica\u00e7\u00f5es, quando os animais completaram 90 dias, tornando-se, portanto, adultos, come\u00e7aram os testes de avalia\u00e7\u00e3o comportamental.<\/p>\n<p>Muito embora o tratamento com nitroprussiato de s\u00f3dio n\u00e3o tenha promovido qualquer efeito vis\u00edvel na linhagem de ratos de laborat\u00f3rio sadia, no caso dos ratos espontaneamente hipertensos eles deixaram de apresentar as altera\u00e7\u00f5es comportamentais na idade adulta associadas aos sintomas da esquizofrenia.<\/p>\n<p>Em outras palavras, o tratamento com nitroprussiato de s\u00f3dio preveniu o aparecimento de dist\u00farbios comportamentais que, na sua aus\u00eancia, seriam inevit\u00e1veis.<\/p>\n<p>\u201cAinda n\u00e3o sabemos como \u00e9 que o nitroprussiato de s\u00f3dio age para prevenir o desenvolvimento dos sintomas. \u00c9 o que tentamos descobrir na nova fase da pesquisa. O que se sabe \u00e9 que o nitroprussiato de s\u00f3dio tem efeito sobre o sistema nitr\u00e9rgico [comunica\u00e7\u00e3o neuronal mediada por \u00f3xido n\u00edtrico] do organismo. O nitroprussiato de s\u00f3dio \u00e9 um doador de \u00f3xido n\u00edtrico, que \u00e9 um neurotransmissor, ou seja, uma subst\u00e2ncia que faz a liga\u00e7\u00e3o entre os neur\u00f4nios\u201d, disse Vanessa Ab\u00edlio.<\/p>\n<p>\u201cA neurotransmiss\u00e3o nitr\u00e9rgica est\u00e1 alterada na esquizofrenia e modula outros sistemas de neurotransmiss\u00e3o associados \u00e0 fisiopatologia do transtorno. Al\u00e9m disso, o \u00f3xido n\u00edtrico participa de processos associados ao neurodesenvolvimento, cujo curso est\u00e1 alterado na esquizofrenia\u201d, disse.<\/p>\n<p>De alguma forma, a administra\u00e7\u00e3o de nitroprussiato de s\u00f3dio na fase adolescente dos ratos espontaneamente hipertensos influenciou de modo ben\u00e9fico toda esta cadeia de rela\u00e7\u00f5es neuroqu\u00edmicas, impedindo o aparecimento de altera\u00e7\u00f5es comportamentais quando os animais atingiram a idade adulta.<\/p>\n<p>Segundo os autores, novos estudos s\u00e3o necess\u00e1rios para investigar se o uso de novas possibilidades terap\u00eauticas, como o nitroprussiato de s\u00f3dio, poder\u00e1 tornar poss\u00edvel o tratamento preventivo da esquizofrenia.<\/p>\n<p>O artigo\u00a0Sodium nitroprusside is effective in preventing and\/or reversing the development of schizophrenia-related behaviors in an animal model: The SHR strain\u00a0(https:\/\/doi.org\/10.1111\/cns.12852), de Mariana C. Diana, Fernanda F. Peres, Veronica Justi, Rodrigo A. Bressan, Acioly L. T. Lacerda,\u00a0 Jos\u00e9 Alexandre Crippa, Jaime E. C. Hallak e Vanessa Costhek Abilio, est\u00e1 publicado em:\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Peter Moon\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Pesquisadores da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) testaram um tratamento com a droga nitroprussiato de s\u00f3dio em uma linhagem de ratos que desenvolve espontaneamente alguns dos sintomas associados \u00e0 esquizofrenia. 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