{"id":143236,"date":"2018-06-04T21:24:33","date_gmt":"2018-06-05T00:24:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=143236"},"modified":"2018-06-04T21:24:33","modified_gmt":"2018-06-05T00:24:33","slug":"biomarcador-de-doenca-hepatica-gordurosa-nao-alcoolica-e-identificado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2018\/biomarcador-de-doenca-hepatica-gordurosa-nao-alcoolica-e-identificado\/143236","title":{"rendered":"Biomarcador de doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica \u00e9 identificado"},"content":{"rendered":"<p> Maria Fernanda Ziegler\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMUSP) identificaram um marcador biol\u00f3gico da doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica (DHGNA). A doen\u00e7a afeta pessoas que acumulam <strong><em>gordura no f\u00edgado<\/em><\/strong> mesmo bebendo pouca ou nenhuma bebida alco\u00f3lica. O biomarcador, descoberto em testes realizados em ratas, ter\u00e1 sua ocorr\u00eancia verificada em humanos. Atualmente, o diagn\u00f3stico da DHGNA \u00e9 feito a partir de exames laboratoriais, ultrassom e confirmado por meio de bi\u00f3psia do f\u00edgado. O procedimento \u00e9 invasivo e pode oferecer riscos \u00e0 sa\u00fade do paciente.<\/p>\n<p>A DHGNA est\u00e1 fortemente ligada \u00e0 s\u00edndrome dos ov\u00e1rios polic\u00edsticos (SOP), desequil\u00edbrio hormonal que acarreta em anovula\u00e7\u00e3o (suspens\u00e3o da ovula\u00e7\u00e3o) ou ovula\u00e7\u00e3o irregular e que atinge at\u00e9 15% das mulheres em idade reprodutiva. Embora tanto a doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica quanto a s\u00edndrome dos ov\u00e1rios polic\u00edsticos pare\u00e7am ser consequ\u00eancia da resist\u00eancia \u00e0 insulina, os mecanismos que envolvem o desenvolvimento da doen\u00e7a hep\u00e1tica ainda s\u00e3o pouco conhecidos.<\/p>\n<p>Em artigo publicado na revista\u00a0\u00a0os autores analisaram um perfil de metab\u00f3litos \u2013 produtos do metabolismo de glicose, amino\u00e1cidos e lip\u00eddeos \u2013 identificados por meio de espectrometria de massas dirigida (targeted metabolomics) no f\u00edgado de um modelo da s\u00edndrome dos ov\u00e1rios polic\u00edsticos em ratas.<\/p>\n<p>O grupo da FMUSP, coordenado pelo professor\u00a0, demonstrou que o f\u00edgado dos animais com SOP apresentava altera\u00e7\u00f5es muito semelhantes \u00e0 DHGNA em humanos. Al\u00e9m disso, descobriu que o aumento dos n\u00edveis de amino\u00e1cidos de cadeia ramificada \u2013 leucina, isoleucina e valina, da fam\u00edlia dos amino\u00e1cidos essenciais \u2013 tem potencial para ser usado como marcador para a doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica.<\/p>\n<p>O estudo, realizado no Laborat\u00f3rio de Ginecologia Estrutural e Molecular \u2013 LIM-58 da Disciplina de Ginecologia da FMUSP, \u00e9 resultado de um projeto de pesquisa\u00a0\u00a0e tema de mestrado do m\u00e9dico\u00a0, que contou com a colabora\u00e7\u00e3o de pesquisadores da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) e da University of Michigan, nos Estados Unidos.<\/p>\n<p>Para chegar a esses resultados, 30 ratas f\u00eameas com dois dias de vida foram divididas em tr\u00eas grupos, cada um com tratamento diferente. Para induzir a s\u00edndrome dos ov\u00e1rios polic\u00edsticos, o primeiro grupo recebeu 1,25 mg do horm\u00f4nio testosterona e, o segundo, 0,5 mg de estradiol. O terceiro, o grupo-controle, recebeu apenas placebo.<\/p>\n<p>O modelo animal com indu\u00e7\u00e3o por estradiol reproduziu um fen\u00f3tipo mais brando da s\u00edndrome. Embora n\u00e3o tenha ocorrido ovula\u00e7\u00e3o, n\u00e3o houve comprometimento metab\u00f3lico no grupo nem n\u00edveis elevados do horm\u00f4nio testosterona (comum em casos de SOP). J\u00e1 nos animais com indu\u00e7\u00e3o por testosterona foram encontradas as principais altera\u00e7\u00f5es e a forma mais grave da s\u00edndrome: anovula\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica, resist\u00eancia \u00e0 insulina, n\u00edveis elevados de testosterona e f\u00edgado gorduroso.<\/p>\n<p>A partir da identifica\u00e7\u00e3o e quantifica\u00e7\u00e3o das subst\u00e2ncias provenientes de v\u00e1rios processos celulares (metab\u00f3litos) do tecido do f\u00edgado dos animais, foi poss\u00edvel reconhecer padr\u00f5es espec\u00edficos de cada grupo, levantar hip\u00f3teses sobre mediadores da doen\u00e7a hep\u00e1tica e sugerir as vias envolvidas.<\/p>\n<p>\u201cAl\u00e9m de investigar altera\u00e7\u00f5es no estudo histol\u00f3gico, tamb\u00e9m analisamos a dosagem dos metab\u00f3litos, em um trabalho de bioinform\u00e1tica. A conclus\u00e3o \u00e9 que parece haver um d\u00e9ficit de metaboliza\u00e7\u00e3o nos amino\u00e1cidos de cadeia ramificada. Eles apareceram em altos n\u00edveis no tecido do f\u00edgado das ratas. Vamos verificar se esse biomarcador pode ser identificado tamb\u00e9m em exames de sangue\u201d, disse Rodrigo Marcondes, um dos autores do artigo.<\/p>\n<p>A expectativa \u00e9 que a assinatura metab\u00f3lica seja reproduzida n\u00e3o apenas no teste histol\u00f3gico, mas tamb\u00e9m no sangue. Maciel explica que estudos preliminares do grupo, realizados em colabora\u00e7\u00e3o com o professor\u00a0, da Escola Paulista de Medicina-Unifesp, demonstraram o aumento dos amino\u00e1cidos de cadeia ramificada no sangue em pacientes com resist\u00eancia \u00e0 insulina.<\/p>\n<p>Novas linhas de pesquisa<\/p>\n<p>A descoberta de um poss\u00edvel biomarcador para a doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica se coloca no contexto de outras linhas de pesquisa do grupo da USP. Como pr\u00f3ximo passo, o objetivo \u00e9 analisar a altera\u00e7\u00e3o dos amino\u00e1cidos de cadeia ramificada (BCAA, da sigla em ingl\u00eas) em humanos. O estudo faz parte de um novo projeto de pesquisa com pacientes do Hospital das Cl\u00ednicas da Faculdade de Medicina.<\/p>\n<p>\u201cO objetivo inicial era utilizar a metabol\u00f4mica para identificar um marcador de altera\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica nesses modelos animais. A partir desse trabalho, nasceram novas linhas de pesquisa. A ideia agora \u00e9 validarmos os mesmos marcadores em mulheres com s\u00edndrome dos ov\u00e1rios polic\u00edsticos\u201d, disse Maciel.<\/p>\n<p>Segundo ele, se confirmada a hip\u00f3tese de que o biomarcador se comporta da mesma forma em humanos, ser\u00e1 um grande ganho para o diagn\u00f3stico e tratamento da doen\u00e7a. \u201cO que buscamos \u00e9 um m\u00e9todo diagn\u00f3stico n\u00e3o invasivo de doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica para ser usado na pr\u00e1tica cl\u00ednica\u201d, disse.<\/p>\n<p>A equipe tamb\u00e9m est\u00e1 estudando os efeitos do\u00a0\u00a0em aspectos metab\u00f3licos gerais da SOP, verificando se h\u00e1 redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de BCAA.<\/p>\n<p>\u201cNormalmente a pr\u00e1tica de exerc\u00edcio f\u00edsico \u00e9 indicada como primeira linha de tratamento da s\u00edndrome dos ov\u00e1rios polic\u00edsticos. Mas como os mecanismos de a\u00e7\u00e3o s\u00e3o pouco conhecidos, esse estudo pode trazer melhor entendimento das estrat\u00e9gias terap\u00eauticas e da fisiopatologia da SOP\u201d, disse Marcondes.<\/p>\n<p>Outra linha de pesquisa, tamb\u00e9m\u00a0, visa estimar riscos de pacientes com s\u00edndrome do ov\u00e1rio polic\u00edstico em desenvolver problemas metab\u00f3licos.<\/p>\n<p>\u201cA ideia \u00e9 usar marcadores biol\u00f3gicos para tentar predizer quais pacientes com SOP poder\u00e3o desenvolver problemas metab\u00f3licos, como o risco aumentado de diabetes e o aumento de f\u00edgado gorduroso, por exemplo\u201d, disse Maciel.<\/p>\n<p>O artigo\u00a0Impaired branched-chain amino acid metabolism may underlie the nonalcoholic fatty liver disease-like pathology of neonatal testosterone-treated female rats\u00a0(doi: 10.1038\/s41598-017-13451-8), de \u00c1lvaro Anzai, Rodrigo R. Marcondes, Thiago H. Gon\u00e7alves, K\u00e1tia C. Carvalho, Manuel J. Sim\u00f5es, Nat\u00e1lia Garcia, Jos\u00e9 M. Soares Jr, Vasantha Padmanabhan, Edmund C. Baracat, Ismael D. C. G. da Silva e Gustavo A. R. Maciel, pode ser lido na Scientific Reports em\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Maria Fernanda Ziegler\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMUSP) identificaram um marcador biol\u00f3gico da doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica (DHGNA). A doen\u00e7a afeta pessoas que acumulam gordura no f\u00edgado mesmo bebendo pouca ou nenhuma bebida alco\u00f3lica. 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