{"id":131689,"date":"2018-01-17T00:32:07","date_gmt":"2018-01-17T02:32:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=131689"},"modified":"2018-01-16T16:45:18","modified_gmt":"2018-01-16T18:45:18","slug":"virus-zika-pode-combater-tumor-cerebral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2018\/virus-zika-pode-combater-tumor-cerebral\/131689","title":{"rendered":"V\u00edrus Zika pode combater tumor cerebral"},"content":{"rendered":"

Elton Alisson\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 O v\u00edrus Zika<\/em><\/strong>, temido por causar microcefalia em beb\u00eas cujas m\u00e3es foram infectadas durante a gesta\u00e7\u00e3o por atacar as c\u00e9lulas que dar\u00e3o origem ao c\u00f3rtex cerebral do feto, pode ser uma alternativa para o tratamento do glioblastoma \u2013 o tipo mais comum e agressivo de tumor cerebral maligno em adultos.<\/p>\n

A descoberta foi feita por pesquisadores da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas da Universidade Estadual de Campinas (FCF-Unicamp). Resultado de um Projeto Tem\u00e1tico\u00a0, o estudo foi descrito em um artigo no reposit\u00f3rio de Ci\u00eancias Biol\u00f3gicas\u00a0\u00a0e aceito para publica\u00e7\u00e3o pelo\u00a0.<\/p>\n

\u201cO v\u00edrus Zika, que se tornou uma amea\u00e7a \u00e0 sa\u00fade nas Am\u00e9ricas, poderia ser modificado geneticamente para destruir c\u00e9lulas de glioblastoma\u201d, disse Rodrigo Ramos Catharino, professor da FCF-Unicamp e coordenador do Laborat\u00f3rio Innovare de Biomarcadores da institui\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Estudos anteriores, realizados recentemente no Brasil e no exterior, indicaram que c\u00e9lulas progenitoras neurais humanas (hNPCs) infectadas pelo v\u00edrus Zika apresentam taxas aumentadas de mortalidade juntamente com comprometimento do crescimento e anormalidades morfol\u00f3gicas.<\/p>\n

As altera\u00e7\u00f5es nessas c\u00e9lulas \u2013 que s\u00e3o precursoras de c\u00e9lulas cerebrais e se transformam no c\u00f3rtex em embri\u00f5es e fetos \u2013 podem ser uma poss\u00edvel causa de microcefalia em beb\u00eas cujas m\u00e3es foram infectadas pelo Zika. Outros estudos sinalizaram que o v\u00edrus \u00e9 capaz de se deslocar para c\u00e9lulas cerebrais, modificar a regula\u00e7\u00e3o do ciclo e induzi-las \u00e0 morte.<\/p>\n

Com base nessas observa\u00e7\u00f5es, os pesquisadores da Unicamp decidiram analisar o que o v\u00edrus Zika causaria ao infectar c\u00e9lulas de glioblastoma. Para isso, infectaram c\u00e9lulas humanas de gliobastoma maligno com o Zika e registraram imagens delas em microsc\u00f3pios 24 horas e 48 horas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o a fim de verificar eventuais altera\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas (efeitos citop\u00e1ticos) provocadas pela inocula\u00e7\u00e3o do v\u00edrus.<\/p>\n

Os resultados das an\u00e1lises indicaram que as c\u00e9lulas de glioblastoma apresentaram efeitos citop\u00e1ticos leves 24 horas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o, como c\u00e9lulas redondas e inchadas, al\u00e9m da forma\u00e7\u00e3o de sinc\u00edcios \u2013 c\u00e9lulas multinucleadas, em que a membrana celular engloba v\u00e1rios n\u00facleos.<\/p>\n

Os efeitos citop\u00e1ticos mais severos foram observados 48 horas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o, em que se constatou maior quantidade de c\u00e9lulas redondas e inchadas, forma\u00e7\u00e3o de sinc\u00edcios e perda pronunciada de integridade celular, que \u00e9 um pren\u00fancio da morte celular.<\/p>\n

\u201cObservamos mais nitidamente os efeitos citop\u00e1ticos da infec\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas de glioblastoma com Zika ap\u00f3s 48 horas. Nesse tempo, a morfologia delas foi alterada quase que totalmente\u201d, disse Catharino.<\/p>\n

Mol\u00e9cula-chave<\/p>\n

A fim de identificar os principais compostos (metab\u00f3litos) produzidos pelas c\u00e9lulas de glioblastoma durante a infec\u00e7\u00e3o pelo Zika, os pesquisadores analisaram amostras por espectrometria de massa por ioniza\u00e7\u00e3o por dessor\u00e7\u00e3o a laser (MALDI-MSI).<\/p>\n

A t\u00e9cnica consiste em quebrar os \u00e1tomos ou mol\u00e9culas de uma amostra para que fiquem carregadas com mais ou menos el\u00e9trons do que o original (ioniza\u00e7\u00e3o) e, em seguida, separ\u00e1-los em fun\u00e7\u00e3o da sua rela\u00e7\u00e3o massa\/carga a fim de identific\u00e1-las e quantific\u00e1-las.<\/p>\n

Os dados de espectrometria de massa foram ent\u00e3o submetidos \u00e0 an\u00e1lise estat\u00edstica. Os resultados das an\u00e1lises indicaram que, 24 horas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o, as c\u00e9lulas come\u00e7aram a produzir glicos\u00eddeos card\u00edacos, especialmente a digoxina.<\/p>\n

Estudo anteriores, realizados\u00a0in vitro\u00a0por pesquisadores no exterior, demonstraram que essa mol\u00e9cula foi capaz de diminuir a taxa de multiplica\u00e7\u00e3o e aumentar a morte de c\u00e9lulas de melanoma \u2013 o tipo mais agressivo de c\u00e2ncer de pele \u2013, de mama e neuroblastoma \u2013 um tumor que costuma afetar principalmente pacientes com at\u00e9 15 anos de idade.<\/p>\n

Como foi demonstrado que glicos\u00eddeos card\u00edacos, como a digoxina, induzem a morte de c\u00e9lulas cancerosas, os pesquisadores da Unicamp estimam que a infec\u00e7\u00e3o pelo Zika desencadeou a s\u00edntese da mol\u00e9cula em c\u00e9lulas de glioblastoma. E que esse fen\u00f4meno provavelmente \u00e9 um dos gatilhos que desencadeiam a morte de c\u00e9lulas neuronais. \u201cA digoxina pode ser a mol\u00e9cula-chave que ativa a morte das c\u00e9lulas de glioblastoma durante a infec\u00e7\u00e3o pelo Zika\u201d, disse Catharino.<\/p>\n

Com base nessas constata\u00e7\u00f5es, os pesquisadores sugerem que o Zika possa ser geneticamente modificado com o intuito de eliminar os efeitos da infec\u00e7\u00e3o e deixar apenas as part\u00edculas virais respons\u00e1veis pela s\u00edntese da digoxina. Dessa forma, o v\u00edrus poderia ser uma alternativa para o tratamento do glioblastoma, que apresenta alta resist\u00eancia a quimioter\u00e1picos.<\/p>\n

\u201cO uso de v\u00edrus oncol\u00edticos [modificados geneticamente por engenharia gen\u00e9tica para destruir c\u00e9lulas tumorais] est\u00e1 bastante avan\u00e7ado, principalmente para o tratamento de c\u00e2ncer de pele e mieloma [c\u00e2ncer de medula \u00f3ssea]\u201d, disse Catharino. \u201cO Zika pode ser um candidato para o tratamento de glioblastoma.\u201d<\/p>\n

O artigo\u00a0Zika virus infection induces synthesis of Digoxin in glioblastoma cells\u00a0(doi: 10.1101\/174441), de Estela Lima, Tatiane M. Guerreiro, Carlos Melo, Diogo N. de Oliveira, Daisy Machado, Marcelo Lancellotti e Rodrigo Catharino, pode ser lido no\u00a0bioRxiv\u00a0em\u00a0.<\/p>\n

O artigo\u00a0MALDI-Imaging detects endogenous Digoxin in glioblastoma cells infected by Zika virus \u2013 would it be the oncolytic key?(doi: 10.1002\/jms.4058), de Estela Lima, Tatiane M. Guerreiro, Carlos Melo, Diogo N. de Oliveira, Daisy Machado, Marcelo Lancellotti e Rodrigo Catharino, ser\u00e1 publicado no\u00a0Journal of Mass Spectrometry\u00a0em\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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