{"id":117190,"date":"2017-07-17T00:08:02","date_gmt":"2017-07-17T03:08:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=117190"},"modified":"2017-07-16T15:42:56","modified_gmt":"2017-07-16T18:42:56","slug":"estudo-abre-caminho-para-novo-tratamento-contra-perda-ossea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2017\/estudo-abre-caminho-para-novo-tratamento-contra-perda-ossea\/117190","title":{"rendered":"Estudo abre caminho para novo tratamento contra perda \u00f3ssea"},"content":{"rendered":"

Karina Toledo, em Ribeir\u00e3o Preto | Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Experimentos com camundongos conduzidos na Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), em Ribeir\u00e3o Preto, sugerem que inibir a a\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna conhecida como quemerina pode ser uma estrat\u00e9gia eficaz para evitar a perda \u00f3ssea<\/em><\/strong> associada a doen\u00e7as de cunho inflamat\u00f3rio, como obesidade, dislipidemia, diabetes e artrite reumatoide.<\/p>\n

Resultados da pesquisa, , foram no peri\u00f3dico Journal of Bone and Mineral Research.<\/p>\n

\u201cA quemerina \u00e9 uma mol\u00e9cula produzida principalmente pelos adip\u00f3citos [as c\u00e9lulas que armazenam gordura], mas tamb\u00e9m est\u00e1 expressa em diversos \u00f3rg\u00e3os. H\u00e1 evid\u00eancias de que essa prote\u00edna est\u00e1 aumentada na circula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea de pessoas obesas ou que sofrem de diabetes do tipo 2, dislipidemia, osteoporose, artrite reumatoide, psor\u00edase e doen\u00e7a de Crohn\u201d, contou Sandra Yasuyo Fukada, professora da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas de Ribeir\u00e3o Preto (FCFRP-USP) e coordenadora do projeto.<\/p>\n

Estudos recentes mostraram ainda que pessoas obesas e que sofrem de dislipidemia est\u00e3o mais propensas a sofrer fraturas, osteoporose e doen\u00e7a periodontal \u2013 um conjunto de condi\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias na gengiva que, com o tempo, pode levar \u00e0 perda dos tecidos de suporte dos dentes.<\/p>\n

Segundo a pesquisadora, embora j\u00e1 estivesse clara a exist\u00eancia de uma correla\u00e7\u00e3o entre inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica, perda \u00f3ssea e aumento de quemerina, ainda n\u00e3o se sabia se a mol\u00e9cula era um simples marcador ou se participava ativamente do processo que culminava com a diminui\u00e7\u00e3o da massa \u00f3ssea.<\/p>\n

\u201cTrabalhos anteriores haviam mostrado que, ap\u00f3s a remo\u00e7\u00e3o de t\u00e1rtaro nos dentes de pacientes com doen\u00e7a periodontal, o n\u00edvel de quemerina na cavidade oral diminu\u00eda. Portanto, quando a inflama\u00e7\u00e3o reduzia tamb\u00e9m ca\u00eda a quemerina. No entanto, ainda n\u00e3o estava claro o que era causa e consequ\u00eancia. N\u00f3s fomos o primeiro grupo a mostrar que essa prote\u00edna, de fato, tem um papel ativo na doen\u00e7a periodontal\u201d, disse a pesquisadora.<\/p>\n

O primeiro passo foi comprovar que tanto a quemerina quanto o receptor celular por ela ativado \u2013 a prote\u00edna CMKLR1 \u2013 est\u00e3o expressos em osteoclastos \u2013 tipo celular especializado em reabsorver o tecido \u00f3sseo. Em seguida, o grupo foi investigar in vitro qual seria o efeito da mol\u00e9cula sobre essas c\u00e9lulas e no tecido \u00f3sseo.<\/p>\n

Para isso, foram isoladas da medula \u00f3ssea de camundongos c\u00e9lulas-tronco hematopoi\u00e9ticas, capazes de se diferenciar em osteoclastos. Para manter ossos saud\u00e1veis, essas c\u00e9lulas precisam existir em equil\u00edbrio com os osteoblastos, respons\u00e1veis pela s\u00edntese e mineraliza\u00e7\u00e3o da matriz \u00f3ssea.<\/p>\n

\u201cQuando colocamos as c\u00e9lulas precursoras para se diferenciar em uma placa de cultura convencional, observamos que a quemerina n\u00e3o induziu nenhuma altera\u00e7\u00e3o. O n\u00famero de osteoclastos formados foi igual com ou sem a mol\u00e9cula no meio. Por\u00e9m, quando repetimos o experimento em uma placa que continha no fundo uma matriz \u00f3ssea artificial, pudemos notar que, na presen\u00e7a de quemerina, a capacidade de reabsor\u00e7\u00e3o \u00f3ssea dos osteoclastos aumentava. O buraco formado na matriz \u00f3ssea foi tr\u00eas vezes maior na presen\u00e7a de quemerina\u201d, relatou Fukada.<\/p>\n

Ainda por meio de experimentos in vitro, o grupo da USP descobriu que, ao se ligar no seu receptor celular, a quemerina induz a produ\u00e7\u00e3o de uma enzima chamada catepsina-K, capaz de degradar o col\u00e1geno do osso. O estudo mostrou ainda que esse efeito \u00e9 dependente de uma prote\u00edna intermedi\u00e1ria no processo, conhecida como ERK-5.<\/p>\n

\u201cObservamos que a quemerina faz aumentar a fosforila\u00e7\u00e3o [ativa\u00e7\u00e3o] de ERK-5 e, quando essa mol\u00e9cula foi bloqueada, n\u00e3o aconteceu o aumento de catepsina-K\u201d, contou Fukada.<\/p>\n

Prevenindo o dano<\/p>\n

Para testar o efeito da quemerina in vivo, o grupo da USP usou dois modelos diferentes de dislipidemia. Em um deles, camundongos foram modificados geneticamente para n\u00e3o expressar o gene codificador de leptina \u2013 horm\u00f4nio que regula a sensa\u00e7\u00e3o de saciedade no c\u00e9rebro. Como consequ\u00eancia, tornam-se obesos ainda jovens e desenvolvem dist\u00farbios metab\u00f3licos como resist\u00eancia \u00e0 insulina e dislipidemia.<\/p>\n

No segundo modelo, os animais s\u00e3o alimentados durante 16 semanas com dieta hiperlip\u00eddica. Embora n\u00e3o fiquem t\u00e3o gordos quanto os roedores sem leptina, a taxa de gordura abdominal aumenta significativamente e, em decorr\u00eancia disso, surgem os dist\u00farbios metab\u00f3licos.<\/p>\n

\u201cOs dois grupos apresentaram taxas elevadas de colesterol, principalmente o que recebeu dieta hiperlip\u00eddica, al\u00e9m de n\u00edveis mais elevados de quemerina na circula\u00e7\u00e3o quando comparados ao grupo controle. Al\u00e9m disso, a express\u00e3o de quemerina e de seu receptor estava aumentada na gengiva dos animais dislipid\u00eamicos [nos dois modelos] em rela\u00e7\u00e3o ao controle\u201d, comentou Fukada.<\/p>\n

Ao comparar a perda \u00f3ssea abaixo da gengiva, os pesquisadores notaram que ela foi 50% maior nos animais que receberam dieta hiperlip\u00eddica do que nos camundongos controle. J\u00e1 o aumento observado nos animais sem leptina foi cerca de 20%, tamb\u00e9m em rela\u00e7\u00e3o ao controle.<\/p>\n

Em um outro experimento, os animais sem leptina foram tratados com um antagonista do receptor de quemerina (mol\u00e9cula capaz de se ligar ao receptor, n\u00e3o deixando a quemerina agir).<\/p>\n

An\u00e1lises feitas quando os animais j\u00e1 estavam adultos mostraram que a perda \u00f3ssea foi reduzida significativamente, ficando os resultados finais semelhantes aos do controle. Tamb\u00e9m foi poss\u00edvel mostrar que o tratamento impediu a eleva\u00e7\u00e3o de catepsina-K na gengiva dos roedores.<\/p>\n

\u201cNossa hip\u00f3tese \u00e9 que, embora esses animais dislipid\u00eamicos produzissem mais quemerina que os do grupo controle, a a\u00e7\u00e3o da mol\u00e9cula foi sendo bloqueada pelo tratamento e, portanto, a perda \u00f3ssea foi minimizada\u201d, avaliou Fukada<\/p>\n

Segundo a pesquisadora, a mol\u00e9cula testada como antagonista do receptor de quemerina ainda \u00e9 de uso experimental. \u201cAgora precisamos estudar o efeito de quemerina em osteoclastos humanos para descobrir se conseguimos o mesmo efeito\u201d, disse.<\/p>\n

Os resultados da pesquisa foram apresentados por Fukada no dia 23 de junho, durante o Third International Symposium on Inflammatory Diseases (), evento organizado pelo Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (), um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o () da FAPESP, e pela Sociedade Brasileira de Inflama\u00e7\u00e3o (SBIn).<\/p>\n

Parte do trabalho foi realizada durante o doutorado de Giselle de Angelo Carbonaro Guerreiro, pelo programa de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o em Odontopediatria da Faculdade de Odontologia de Ribeir\u00e3o Preto (FORP-USP), e parte durante o p\u00f3s-doutorado de Erivan Schnaider Ramos Junior, da FAPESP. O projeto foi conduzido no \u00e2mbito do .<\/p>\n

O artigo Adipokine Chemerin Bridges Metabolic Dyslipidemia and Alveolar Bone Loss in Mice pode ser lido em: .<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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